ABSTRACT Lymphoepithelial-like carcinoma (LEC) is a rare malignant neoplasm, which can be associated with Epstein-Barr virus (EBV) infection. Histologically, LEC is an undifferentiated carcinoma with an intermixed reactive lymphoplasmacytic infiltrate. LEC appears to be an uncommon tumor type of lip carcinoma. An 82-year-old white woman presented a lesion on her lower lip that developed over the last year. The lesion was characterized by ulceration with flat edges, hardened base, painful, and absence of regional lymphadenopathy. Microscopical analysis evidenced an intense inflammatory infiltrate, composed of lymphoplasmacytic cells, associated with scarce pleomorphic epithelial cells. Immunohistochemistry highlighted the LEC cells with strong expression of pan-CK AE1/AE3, EMA, p63, and p53. CD138 was also faintly positive. Ki-67 was >85%. In situ hybridization analysis did not show evidence of EBV. A diagnostic of EBV-negative LEC was made. We present an uncommon type of lip carcinoma, which can represent a diagnostic challenge for clinicians and pathologists.

Abstract Endometrial cancer (EC) harboring heterozygous POLE proofreading inactivating mutations (POLE-exo*) is associated with an increased number of somatic mutations that result in a distinctive anti-tumor immune response. However, the consequences of such POLE mutations in the context of the missing wild-type allele have not yet been described in endometrial tumors. A 72-year-old woman harboring a germline monoallelic frameshift mutation (p.Pro269fsTer26) in POLE was diagnosed with an EC having a somatic heterozygous mutation in the exonuclease domain of POLE (S459F). Targeted gene sequencing revealed an ultramutated phenotype (381 mutations/Mb) in the tumor and a 2-fold excess of mutations on the DNA leading strand. Additionally, we observed a mutational signature similar to the COSMIC signature 10, a higher mutation rate in this tumor than in endometrial tumors with heterozygous POLE-exo*, and an increased number of T lymphocytes. This is the first report of an ultramutated EC harboring a somatic POLE-exo* mutation in association with a germline loss-of-function mutation in this gene. The absence of a wild type POLE allele led to a particularly high mutational burden.

Resumo Objetivo O uso de marcadores moleculares pode identificar subtipos tumorais com diferentes taxas de recidiva. O objetivo do presente estudo é caracterizar a expressão imunohistoquímica da vimentina (VIM), da E-caderina (CDH1) e de CK5 em pacientes com carcinoma ductal invasivo (CDI) da mama. Métodos Utilizamos uma matriz de amostras teciduais (TMA, na sigla em inglês) de 87 pacientes com CDI da mama. Para avaliar a expressão dos receptores de estrogênio (RE) e receptores de progesterona (RP), HER2, VIM, CDH1, CK5 e Ki67, utilizamos imunohistoquímica. Os tumores foram classificados como luminal A e B (n = 39), HER2+ (n = 25) e triplo negativo (TNBC) (n = 23). Resultados Foi observado que tumores luminais A e B não expressaram o fenótipo VIM+/CDH1-/low. Este fenótipo foi observado em 16,5% dos tumores HER2+ e em 60% dos tumores TNBC (p = 0,0001). Dos 20 tumores TNBC, a CK5 (marcador de tumor basalóide) foi super expressa em 11 amostras. O fenótipo VIM+/CDH1-/low foi observado em 5 tumores CK5+ TNBC (45%) e em 7 dos 9 tumores CK5- TNBC (78%) (p = 0,02). A expressão média de Ki67 nos tumores VIM+/CDH1-/low foi 13.6 (amplitude de 17,8 a 45,4) comparado com 9,8 (amplitude de 4,1 a 38,1) nos outros tumores (p = 0,0007). A presença demetástase linfonodal foimenor em tumores com fenótipo VIM+/CDH1-/low (23% contra 61%; teste X2; p = 0,01). Conclusão Nossos achados sugerem que a expressão de VIM e CDH1 pode identificar um subtipo de CDI da mama com fenótipo mesenquimal associado a pior prognóstico, lesões de alto grau e alto índice mitótico.

Abstract Objective The use of molecular markers can identify a subgroup of tumors with distinct recurrence patterns. The present study aimed to characterize the immunohistochemical expression of vimentin (VIM), of E-cadherin (CDH1), and of cytokeratin 5 (CK5) in patients with invasive ductal carcinomas (IDCs). Methods We have constructed a tissuemicroarray (TMA) from87 patients with IDC of the breast. Immunohistochemistry (IHC) was performed to study the expression of estrogen and progesterone receptors (ER and PgR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), VIM, CDH1, CK5, and Ki67. The tumors were classified as luminal A and B (n = 39), HER2 enriched (n = 25), and triple-negative (TNBC) (n = 23), based on the IHC expression. Results We have observed that luminal A and B tumors lack the VIM+/CDH1-/low phenotype. This phenotype was observed in 16.5% of the HER2+ tumors and in 60% of the TNBC tumors (p = 0.0001). Out of a total of 20 TNBC tumors, the CK5 (basal-like marker) was positive in 11 of them. The VIM+/CDH1-/low phenotype was observed in 5 CK5+ TNBC tumors (45%) and in 7 out of 9 CK5- TNBC tumors (78%) (p = 0.02). The median Ki67 index in the VIM+/CDH1-/low tumors was 13.6 (range: 17.8-45.4) compared with 9.8 (range: 4.1-38.1) in other tumors (p = 0.0007). The presence of lymph nodemetastasis was less frequent in patients with VIM+/CDH1-/low tumors (23% versus 61%; X2 test; p = 0.01). Conclusion Our findings suggest that the expression of VIM and CDH1 can identify a subset of IDCs of the breast with a mesenchymal phenotype associated with poor prognosis, high-grade lesion, and high mitotic index.

RESUMO As apresentações clínicas associadas à deficiência de vitamina A persistem em regiões pobres ao redor do mundo com os mesmos achados clínicos descritos há séculos. No entanto, novas formas de problemas causados pela vitamina A afetam os olhos, estão associados com os hábitos da sociedade moderna e tem causado preocupação. Eles exigem a atenção dos oftalmologistas, pediatras, internistas, dermatologistas e nutricionistas, devido à sua gravidade e diversidade de causas. Uma vez que os olhos e seus anexos são órgãos muito sensíveis à deficiência e excesso de vitamina A, manifestações oculares podem ser indicadores precoces do desequilíbrio de vitamina A. Essa revisão traz as manifestações clínicas de hipovitaminose A enfatizando os chamados distúrbios dietéticos modernos e formas de abordagem multidisciplinar. E também traz evidências sobre a relação entre a terapia com ácido retinóico e doença do olho seco.

ABSTRACT Clinical presentations associated with vitamin A deficiency persist in poor regions globally with the same clinical features as those described centuries ago. However, new forms of vitamin A deficiency affecting the eyes, which have become widespread, as a result of modern societal habits are of increasing concern. Ophthalmic conditions related to vitamin A deficiency require the combined attention of ophthalmologists, pediatricians, internists, dermatologists, and nutritionists due to their potential severity and the diversity of causes. As the eyes and their adnexa are particularly sensitive to vitamin A deficiency and excess, ocular disturbances are often early indicators of vitamin A imbalance. The present review describes the clinical manifestations of hypovitaminosis A with an emphasis on so-called modern dietary disorders and multidisciplinary treatment approaches. The present review also discusses the relationship between retinoic acid therapy and dry eye disease.

RESUMO O uso de substâncias para preenchimento dérmico é crescente, e o número de complicações devido à sua utilização, significativo. Neste trabalho, relatamos um caso de granulomas de corpo estranho após preenchimento facial com gel de poliamida, chamado Aqualift™, produto não encontrável nas bases de dados da literatura científica. São discutidos aspectos clínicos, terapêuticos e histopatológicos. Faz-se uma advertência relativa ao uso desta substância. crescente utilização significativo trabalho poliamida Aqualift Aqualift™ científica clínicos histopatológicos Fazse Faz se substância

ABSTRACT Dermal fillers are increasingly used, and the number of complications due to their use is significant. In this work, we report the case of foreign body granulomas due to the facial injection of a polyamide gel, named Aqualift™, a product not found in scientific literature databases. Clinical, therapeutic and hystopathological aspects are discussed. A warning is made, concerning the use of this substance. used significant work gel Aqualift Aqualift™ databases Clinical discussed made substance

The biological features and the clinical behavior of the mucoepidermoid carcinoma are varied and not known yet. The aim of present paper was to analyze the potential prognostic factors affecting the survival of patients diagnosed with primary mucoepidermoid carcinoma of head and neck. A retrospective study was conducted in 16 patients treated between 1990 and 2008 in the General Hospital of Riberirao Preto, USP Medicine School, Brazil. The following variables were studied: age, sex, anatomical location, tumor size, clinical stage, histological degree, relapse, metastasis, involved surgical edges ant treatment on the clinical-pathological results. The survival curves were designed using the Kaplan-Meier method and the statistic analysis was made using the log-rank test. The 68.7 % of patients was of male sex, all patients were between 13 and 83 years old. The 75 % of tumors was located in the great salivary glands, the 56.3 % in the parotid glands ones, the mucoepidermoid carcinomas of low degree and of II stage were the 37.5 %. The surgical resection was carried out in all patients. The follow-up period in present study fluctuates between 6 and 217 months. The general rate of 5- y years or 10-years survival was of 85.6 % whereas the rates of disease-free survival were of 81.8 % at 5 years and of 68.2 % at 10 years. The were statistically significant influences of the tumor size (p = 0.05), presence of metastasis (p = 0.04) and of the primary anatomical location (p = 0.04) on the rates of disease-free survival. The results obtained show the significance of the primary anatomical location of the tumor, of its size and of the presence of metastasis in the survival of mucoepidermoid carcinomas.

Las características biológicas y el comportamiento clínico del carcinoma mucoepidermoide son muy variados y aún poco conocidos. El propósito de este estudio fue analizar los factores pronósticos que puedan afectar la supervivencia de los pacientes con diagnóstico de carcinoma mucoepidermoide primario de cabeza y cuello. Se realizó un estudio retrospectivo de 16 pacientes tratados entre 1990 y 2008 en el Hospital General de Ribeirao Preto, Escuela de Medicina USP, Brasil. Se estudiaron las variables: edad, sexo, localización anatómica, tamaño del tumor, estadio clínico, grado histológico, recidiva, metástasis, bordes quirúrgicos comprometidos y tratamiento, sobre los resultados clínico-patológicos. Las curvas de supervivencia fueron construidas utilizando el método de Kaplan-Meier y el análisis estadístico fue realizado mediante la prueba del log-rank. Se constató 68,7 % de pacientes del sexo masculino, todos los pacientes comprendidos en las edades entre 13 y 83 años. El 75 % de los tumores se localizó en las glándulas salivales mayores, 56,3 % en parótida, los carcinomas mucoepidermoides de bajo grado y estadio II con 37,5 %. La resección quirúrgica fue realizada en todos los pacientes. El período de seguimiento en este estudio varió entre 6 y 217 meses. La tasa general de supervivencia, tanto a los 5 como a los 10 años fue de 85,6 %, mientras que las tasas de supervivencia libre de enfermedad fueron de 81,8 % a los 5 años y de 68,2 % a los 10 años. Se demostró la existencia de influencias estadísticamente significativas del tamaño del tumor (p = 0,05), presencia de metástasis (p = 0,04), y de la localización anatómica primaria (p = 0,04) sobre las tasas de supervivencia libre de enfermedad. Los resultados obtenidos demuestran la importancia de la localización anatómica primaria del tumor, de su tamaño y de la presencia de metástasis, en la supervivencia de los carcinomas mucoepidermoides.

The biological features and clinical behavior of mucoepidermoid carcinomas are widely variable and poorly understood. This study aimed to investigate prognostic factors that may affect survival in patients with a primary diagnosis of head and neck mucoepidermoid carcinomas. The effects of age, gender, anatomic localization, tumor size, clinical stage, histological grade, recurrence, metastasis, compromised surgical margins and treatment on clinicopathological outcomes were investigated. Survival curves were generated using the Kaplan-Meier method and analyses were performed using the log rank test. A total of 16 cases were analyzed over a period of 18 years; males were 68.7 %, with ages ranging from 13 to 83 years. The 75 % of the tumors developed in the major salivary glands, 56.3 % in the parotid gland and they were predominantly classified as stage II 37.5 % and low-grade lesions 37.5 % at diagnosis. Surgical resection was performed in all patients. The follow-up period in this study ranged from 6 to 217 months. The 5 and 10-year overall survival rates were both 85.6 %. Disease-free survival rates were 81.8 % (5 years) and 68.2 % (10 years). There were statistically significant effects of tumor size (p= 0.05), metastasis (p= 0.04) and primary anatomic localization (p= 0.04) on disease-free survival rates. Through a long follow-up period in present study we could highlight the relevance of primary anatomical site, tumor size and metastasis as useful prognostic factors that may affect survival in patients with a primary diagnosis of head and neck mucoepidermoid carcinomas.

Las características biológicas y el comportamiento clínico del carcinoma mucoepidermoide son muy variados y aún poco conocidos. El propósito de este estudio fue investigar los factores pronósticos que puedan afectar la supervivencia de los pacientes con diagnóstico primario de carcinoma mucoepidermoide de cabeza y cuello. Se estudiaron la edad, el sexo, la localización anatómica, el tamaño del tumor, el estadio clínico, el grado histológico, la recidiva, la metástasis, los bordes quirúrgicos comprometidos y el tratamiento, sobre los resultados clínico-patológicos. Las curvas de supervivencia fueron construidas con el método de Kaplan-Meier y el análisis estadístico fue realizado mediante la prueba del log-rank. Fueron analizados 16 casos durante un periodo de 18 años. Se constató un 68,7 % de pacientes del sexo masculino y de edades comprendidas entre los 13 y los 83 años. El 75 % de los tumores se localizó en las glándulas salivales mayores, el 56,3 % en parótida y las clasificaciones predominantes en el momento del diagnóstico fueron lesiones de bajo grado y estadio II con un 37,5 %. La resección quirúrgica fue realizada en todos los pacientes. El periodo de seguimiento en este estudio varió entre 6 y 217 meses. La tasa general de supervivencia, tanto a los 5 como a los 10 años fue de 85,6 %, mientras que las tasas de supervivencia libre de enfermedad fueron de 81,8 % a los 5 años y de 68,2 % a los 10 años. Se demostró la influencia estadísticamente significativa del tamaño del tumor (p= 0,05), la presencia de metástasis (p= 0,04) y de la localización anatómica primaria (p= 0,04) sobre las tasas de supervivencia libre de enfermedad. Los resultados obtenidos demostraron la importancia de la localización anatómica primaria del tumor, de su tamaño y de la presencia de metástasis, en la supervivencia de los pacientes con diagnóstico primario de carcinoma mucoepidermoide.

Ameloblastoma is an uncommon odontogenic neoplasm that accounts for approximately 10% of all tumors originating from gnathic bones. Although its growth is localized, the tumor can also be infiltrative and persistent; however, its behavior is usually benign. The mandible is the most commonly affected site, and ameloblastoma is most frequently diagnosed between the fourth and fifth decades of life. In addition to a brief review of the literature, the present study discusses the clinical, imaging, histopathological and prognostic characteristics of these tumors by presenting two case reports. In these cases, the patients were aged 40 and 66 years, of different sexes and ethnicities and presented with the same complaint regarding localized and asymptomatic swelling. Both cases occurred in the posterior region (but on opposite sides) of the mandible. The patients were initially subjected to clinical examination and imaging of the face, followed by incisional biopsy to confirm (in both cases) the diagnosis of multicystic intraosseous ameloblastoma with a plexiform pattern. Both patients were treated by wide resection of the lesion (with safety margins), and only one patient experienced tumor recurrence. After 42 and 68 months of follow-up, the patients are still alive and show no signs of recurrence. Clinical and imaging findings aid in the differential diagnosis of ameloblastomas; however, histopathological evaluation is essential for its definitive diagnosis. Early diagnosis and precise detection of the borders to provide adequate safety margins during the surgical resection of the tumor are necessary to achieve successful treatment and recurrence-free survival for solid ameloblastomas.

El ameloblastoma es un tumor odontogénico infrecuente que representa aproximadamente 10% de todos los tumores que se originan a partir del maxilar y mandíbula. Aunque su crecimiento es localizado, el tumor puede ser infiltrante y persistente, y su comportamiento suele es benigno. La mandíbula es el sitio más comúnmente afectado, y el ameloblastoma se diagnostica con más frecuencia entre la cuarta y quinta década de la vida. Junto con una breve revisión de la literatura, el presente estudio analiza los datos clínicos, imágenes, características histopatológicas y pronóstico de estos tumores mediante la presentación de dos casos. En estos casos, los pacientes tenían entre 40 y 66 años, eran de diferentes sexos y grupos étnicos, que presentan la misma queja en relación con aumento de volúmen localizado y asintomática. Ambos casos ocurrieron en la región posterior (pero en lados opuestos) de la mandíbula. Los pacientes fueron sometidos inicialmente a un examen clínico e imagenológico, seguido de la biopsia incisional para confirmar (en ambos casos) el diagnóstico de ameloblastoma multiquístico intraóseo tipo plexiforme. Ambos pacientes fueron tratados con amplia resección de la lesión (con márgenes de seguridad), y sólo un paciente presentó recurrencia del tumor. Después de 42 y 68 meses de seguimiento, los pacientes están vivos y sin signos de recurrencia. Los resultados clínicos e imagenológicos ayudan en el diagnóstico diferencial del ameloblastomas, sin embargo, la evaluación histopatológica es esencial para su diagnóstico definitivo. El diagnóstico prematuro y la precisa detección de las márgenes de la lesión proporcionan márgenes de seguridad adecuadas durante la resección quirúrgica del tumor y son necesarios para lograr el éxito del tratamiento y la supervivencia libre de recurrencia en los ameloblastomas sólidos.

A biópsia por agulha grossa (BAG), ou core biopsy, é uma técnica utilizada para retirar pequenos cilindros de tecido mamário. Além de lesões palpáveis, o desenvolvimento de técnicas radiológicas acuradas de localização de lesões mamárias difundiu o uso da BAG como primeira abordagem histológica de lesões não palpáveis. O diagnóstico diferencial do carcinoma mucinoso com lesões mucinosas benignas por BAG pode ser desafiador, principalmente se a lesão apresentar extravasamento de mucina. A acurácia do diagnóstico nesses casos é de extrema relevância para determinar o tipo de procedimento a ser realizado e o tratamento a ser seguido. Este estudo traz revisão e atualização da literatura sobre carcinoma mucinoso invasor da mama e seus diagnósticos diferenciais, com ênfase nos desafios para diagnóstico por intermédio da BAG. Entre os diagnósticos diferenciais estão alterações fibrocísticas com mucina luminal, lesões mucinosas papilares e mucocele-símile (que variam desde as benignas até aquelas associadas a hiperplasia ductal atípica e carcinoma ductal in situ). Alterações mucinosas também podem ser encontradas em uma variedade de lesões, como fibroadenoma e tumor phyllodes, adenoma pleomórfico e mucinose nodular. Conclui-se que a BAG é uma técnica confiável para diagnóstico de carcinoma mucinoso da mama e seus diagnósticos diferenciais, porém, em casos de dúvida ou de escassez de material, é prudente realizar biópsia excisional para melhor esclarecimento do diagnóstico.

The needle core biopsy is a technique applied to remove small cylinders of breast tissue. The development of accurate radiological techniques for location of breast lesions has spread the use of core biopsy as the first histological approach to non-palpable lesions. The differential diagnosis of mucinous carcinoma and benign mucinous lesions by core biopsy may be challenging, mainly when the lesion shows mucin extravasation. The accuracy of diagnosis in these cases is extremely important to determine the type of procedure to be performed, as well as the treatment choice. This study shows a review and an update of the literature as to invasive mucinous carcinoma of the breast and its differential diagnosis, with emphasis on the challenges of diagnosis by core biopsy. Among the differential diagnoses are fibrocystic changes with luminal mucin, mucinous papillary lesions, mucocele-like lesions that range from benign to those associated with atypical ductal hyperplasia and ductal carcinoma in situ. Mucinous changes may also be found in a variety of lesions such as fibroadenoma, phyllodes tumor, pleomorphic adenoma and nodular mucinosis. In conclusion, core biopsy is a reliable technique for the diagnosis of mucinous carcinoma of the breast and its differential diagnosis, however, in doubtful cases or when the sample is scarce, it is advisable to perform an excisional biopsy to clarify the diagnosis.

INTRODUÇÃO: células-tronco podem originar e perpetuar o crescimento tumoral, porém são pouco conhecidas na gliomagênese. As metalotioneínas (MTs) são proteínas envolvidas na oncogênese, e sua a imunopositividade pode ser utilizada como marcador de mutação de células-tronco. Objetivo: estudar a expressão de MT no modelo experimental da ENU e estabelecer um modelo experimental para monitorar as células-tronco glioma na oncogênese. MÉTODOS: Trinta e seis ratos machos da raça Wistar foram divididos em dois grupos; o grupo de animais experimental foi tratado dentro de 24 horas após o nascimento (ratos neonatos) com uma dose única de N-etil N-nitrosoureia (ENU) (40 mg/kg). Nos animais do grupo controle, injetou-se o mesmo volume de solução salina. Os animais do grupo experimental foram subdivididos em três grupos de acordo com o tempo da eutanásia, como se segue: o Grupo 1 (G1) sofreu eutanásia com a idade de 30 dias; o Grupo 2 (G2), com 180 dias e o Grupo 3 (G3) sofreu eutanásia logo após o surgimento de sinais de existência de tumor do sistema nervoso, com uma média de idade de 321 dias. A detecção imunohistoquímica da proteína MT em cortes da medula espinhal fixadas em acetona fria e embebidas em parafina foi realizada pelo método do complexo streptavidina-avidina-biotina-imuno peroxidase. RESULTADOS: por meio de modelos experimentais de gliomagenese induzida pela N-etil N-nitrosoureia, foi possível detectar células-tronco de tumor putativo no início da oncogênese, analisar um processo de cancerização de campo e observar uma relação morfológica entre células positivas para MT e vasos sanguíneos. CONCLUSÕES: este modelo experimental reprodutível permite outros estudos sobre a origem, desenvolvimento e fatores reguladores da gliomatogênese.

INTRODUCTION: stem cells may originate and perpetuate the tumor growth, but they are poorly known in gliomagenesis. Metallothioneins (MTs) are proteins involved in oncogenesis and immunopositivity, for MT may be used as a stem cell mutation marker. OBJECTIVE: to study the MT expression in the ENU experimental model and to establish an experimental model to track glioma stem cells in early oncogenesis. METHODS: Thirty-six male Wistar rats were divided into two groups; the experimental group was treated within 24 hours after birth (neonate rats) with a single dose of subcutaneously injected N-ethyl N-nitrosourea ENU (40 mg/kg body weight). The control animals were injected with the same volume of saline. These experimental animals were subdivided into three groups according to the euthanize time, as follows: the Group 1 (G1) was euthanized at the age of 30 days; the Group 2 (G2), at the age of 180 days and the Group 3 (G3) was euthanized soon after the appearing of signs of the existence of nervous system tumors, at an average age of 321 days. Immunohistochemical detection of MT protein in cold acetone-fixed paraffin embedded spine cord sections was performed by the streptavidin-avidin-biotin-immuno peroxidase complex method. RESULTS: by using the experimental model of gliomagenesis induced by the N-ethyl N-nitrosourea, it was possible to detect putative tumor stem cells in early oncogenesis, to analyze a field cancerization process and to observe a close morphological relationship between MT positive cells and blood vessels. CONCLUSIONS: this reproducible experimental model allows further studies on the origins, development and regulating factors involved in gliomagenesis.

INTRODUCCIÓN: células madre pueden originar y perpetuar el crecimiento tumoral, sin embargo son poco conocidas en la gliomagénesis. Las metalotioneínas (MTs) son proteínas involucradas en la oncogénesis, y la inmunopositividad de las MTs puede ser utilizada como marcador de mutación de las células madres. Objetivo: estudio de la expresión de MT en el modelo experimental de la N-etil N-nitrosoureia (ENU) y establecer un modelo experimental para el seguimiento de las células madre en la oncogénesis glioma. MÉTODOS: treinta y seis ratas machos Wistar fueron divididas en dos grupos, un grupo de animales experimentales fue tratado dentro de 24 horas después del nacimiento (ratas neonatas) con una dosis única de ENU (40 mg/kg). Los animales del Grupo Control fueron inyectados con el mismo volumen de solución salina. Los animales del Grupo Experimental fueron subdivididos en tres grupos de acuerdo con el tiempo de eutanasia, así como sigue: el Grupo G1 sufrió eutanasia con la edad de 30 días; el Grupo G2, con 180 días y el Grupo G3, después del surgimiento de señales de existencia de tumor del sistema nervioso, con un promedio de edad de 321 días. La detección inmunohistoquímica de la proteína MT en cortes de médula espinal fijados en acetona fría y embebidos en parafina fue realizada por el método del complejo estreptovidina-avidina-biotina-inmuno peroxidase. RESULTADOS: por medio de modelos experimentales de gliomagénesis inducida por la ENU fue observado que es posible detectar células madre de tumor putativo en el inicio de la oncogénesis, para realizar un proceso de cancerización de campo y observar una relación morfológica entre células positivas para MT y vasos sanguíneos. CONCLUSIÓN: este modelo experimental reproductible permite otros estudios involucrando el origen, desarrollo y factores reguladores de la gliomatogénesis.

INTRODUÇÃO: O desenvolvimento de métodos de extração de RNA a partir de amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFEP) possibilitou estudos retrospectivos de biologia molecular. Objetivos: Comparar a quantidade e a qualidade do RNA extraído de amostras FFEP a partir de três kits disponíveis comercialmente. MATERIAL E MÉTODO: Utilizando-se três diferentes procedimentos, o RNA total foi extraído de 14 blocos de parafina contendo fragmentos de carcinomas mamários, todos arquivados há 10 anos. A quantidade do RNA foi expressa em pg/µl; e a qualidade, pelo número de integridade do RNA (NIR), utilizando-se o Bioanalyzer da Agilent com o Pico LabChip. O RNA de maior NIR extraído de cada uma das 14 amostras foi amplificado por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) utilizando-se o gene G6PD, com primers designados para gerar fragmentos de 67, 151 e 242 pares de bases (pb). RESULTADOS: A média e a mediana da quantidade do RNA extraído para os três protocolos foram, respectivamente, 42,91 e 31,31 pg/µl. A média e a mediana do NIR foram, respectivamente, 1,8 e 2. Em todas as amostras, o gene G6PD foi amplificado para fragmentos de RNA de 67 e 151 pb. DISCUSSÃO: Como houve grande variação individual na quantidade e na qualidade do RNA extraído para cada amostra, os dados do presente estudo indicam que, se não for possível extrair RNA de uma determinada amostra na primeira tentativa, uma segunda extração deve ser realizada antes de se descartar essa amostra para testes de biologia molecular. CONCLUSÕES: Nos três procedimentos utilizados foi possível extrair RNA de qualidade aceitável para amplificação por RT-PCR (com NIR > 1,4).

BACKGROUND: The development of methods for RNA extraction from formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples has allowed retrospective studies of molecular biology. OBJECTIVES: To compare the quantity and quality of RNA extracted from FFPE samples using three commercially available kits. Material and methods: Using three different procedures, the total RNA was extracted from 14 paraffin blocks containing fragments of mammary carcinomas, which had been archived for 10 years. The quantity of RNA was expressed in pg/µl; and the quality in RNA integrity number (RIN), by using the Agilent Bioanalyser with Pico LabChip. The RNA with higher RIN extracted from each of the 14 samples was amplified by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) using the G6PD gene with primers designed to create fragments with 67, 151 and 242 base pairs (bp). RESULTS: The mean and median of RNA quantity extracted for the three procedures were respectively 42.91 and 31.31 pg/µl. The mean and median of RIN were respectively 1.8 and 2. In all the samples, the G6PD gene was amplified for RNA fragments with 67 and 151 bp. DISCUSSION: Due to the significant individual variation in quantity and quality of the extracted RNA from each sample, the data from the present study show that, if it is not possible to extract RNA from a given sample in the first attempt, a second extraction should be performed before excluding this sample. CONCLUSION: It was possible to extract RNA with acceptable quality for amplification by RT-PCR (RIN > 1.4) in the three procedures used.

INTRODUÇÃO: A incidência do câncer bucal no Brasil é uma das mais altas do mundo. OBJETIVOS: Avaliar o perfil, os fatores de risco e a sobrevida de pacientes diagnosticados com carcinoma epidermóide oral entre 1982 e 2002 em uma população brasileira. MATERIAL E MÉTODO: Idade, gênero, local da lesão, história pregressa, consumo de tabaco e bebidas alcoólicas, exposição actínica, traumatismo por prótese, recidivas, metástases e sobrevida foram obtidos dos prontuários. RESULTADOS: Dos 340 pacientes 84,4% eram homens e 15,6%, mulheres (5,4:1). As lesões linguais foram as mais freqüentes (27,9%). Vinte por cento dos pacientes relataram traumatismo por prótese e em 73,8% das lesões em lábio inferior foi relatada exposição actínica desprotegida. Não houve diferença entre as regiões anatômicas e o consumo de tabaco em relação a recidivas, metástases regionais e metástases à distância. O tempo médio de história pregressa foi de 13 meses, havendo diferença entre as regiões anatômicas. A sobrevida em cinco anos foi de 24%. A sobrevida dos pacientes com recidivas e/ou metástases variou conforme a idade analisada (< 60 ou > 60 anos), mas não houve diferença quanto à história pregressa e às regiões anatômicas. A discrepância homem/mulher encontrada foi alta, diminuindo conforme o aumento da idade. O consumo de tabaco e álcool é elevado nessa população, mas não influenciou as recidivas e as metástases da doença. Foi grande o tempo de evolução das lesões até a procura pelo serviço. CONCLUSÕES: Os baixos índices de sobrevida refletem a necessidade de uma maior atenção ao câncer bucal nessa população.

BACKGROUND: The buccal cancer incidence in Brazil is one of the highest in the world. OBJECTIVES: To evaluate profile, risk factors and survival in patients with oral squamous cell carcinoma between 1982 and 2002 in a Brazilian population. MATERIAL AND METHOD: Age, gender, tumor site, previous clinical history, tobacco and alcohol consumption, actinic exposure, trauma by dental prosthesis, recurrences, metastases and survival rates were obtained from the medical files. RESULTS: From 340 patients, 84.4% were men and 15.6%, women (5.4:1). The lingual lesions were the most frequent ones (27.9%). Twenty percent of the patients reported trauma by dental prosthesis and in 73.8% of the lesions in lower lip an unprotected actinic exposure was reported. There was no difference between anatomical region and tobacco consumption concerning recurrences and regional or distant metastases. The average time of previous clinical history was 13 months, with significant differences among the anatomical regions. The 5-year-old survival rates were 24%. The survival rate of patients with recurrences and/or metastases varied according to age (< 60 or > 60), but not to previous medical history or anatomical regions. The man/woman discrepancy found was high, but decreased according to the rise of age. Tobacco and alcohol consumption is elevated in this population, but did not influence recurrences and metastases. The time of evolution of the lesions was long until the search for medical service. CONCLUSIONS: The low survival rates reflect the need of a more careful attention to buccal cancer in this population.

INTRODUÇÃO: O papel do sistema imunológico na patogênese e progressão do câncer de mama ainda é controverso, e isto nos estimulou a verificar a associação do imunofenótipo dos linfócitos tumor infiltrantes do câncer de mama inicial com a disseminação de células tumorais para os linfonodos axilares. MÉTODOS: Amostras tumorais de 23 pacientes com câncer de mama inicial do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (USP) foram obtidas no momento da biópsia e depois submetidas ao método de digestão enzimática para a extração dos linfócitos tumor infiltrantes. Os linfócitos extraídos foram analisados por citometria de fluxo com anticorpos monoclonais nas seguintes combinações: CD3 FITC/CD19 PE, CD3 FITC/CD4 PE, CD3 FITC/CD8 PE, e CD16/56 PerCP, específicos para imunofenotipagem de linfócitos T e B, linfócitos T helper, linfócitos citotóxicos, e células Natural Killer. Os valores médios destas subpopulações leucocitárias foram comparados entre grupos de pacientes com ou sem metástases linfonodais. RESULTADOS: O valor médio do infiltrado por linfócitos T foi 24,72±17,37%, para o infiltrado por linfócitos B foi 4,22±6,27%, e para o infiltrado por células Natural Killer foi 4,41±5,22%, e para o infiltrado por linfócitos T CD4+ e CD8+ foram, respectivamente, 12,43±10,12% e 11,30±15,09%. Os valores médios do infiltrado por células T e T CD4+ foram maiores no grupo de pacientes com metástase axilar, enquanto nas outras subpopulações nada foi encontrado. CONCLUSÃO: A associação dos linfócitos T CD4+ tumor infiltrantes com metástases linfonodais sugere um papel destas células na disseminação das células neoplásicas aos linfonodos dos pacientes com câncer de mama inicial.

BACKGROUND: The role of immune system in the pathogenesis and progression of breast cancer is a subject of controversy, and this stimulated us to investigate the association of the immunophenotype of tumor-infiltrating lymphocytes in early breast cancer with the spread of tumor cells to axillary lymph nodes. METHODS: Tumor samples from 23 patients with early breast cancer from the Department of Gynecology and Obstetrics of Ribeirão Preto Medical School (USP) were obtained at the time of biopsy and submitted to an enzyme-digestion procedure for the extraction of tumor-infiltrating lymphocytes. The lymphocytes extracted were analyzed by dual-color flow cytometry with monoclonal antibodies in these combinations: CD3 FITC/CD19 PE, CD3 FITC/CD4 PE, CD3 FITC/CD8 PE, and CD16/56 PerCP, which are specific for immunophenotyping of T and B lymphocytes, helper and cytotoxic T lymphocytes, and natural killer (NK) cells. The mean percentage of these cells was used for comparing groups of patients with or without lymph node metastasis. RESULTS: The mean value for T-lymphocyte infiltration was 24.72 ± 17.37%; for B-lymphocyte infiltration, 4.22 ± 6.27%; for NK-cell infiltration, 4.41 ± 5.22%, and for CD4+ and CD8+ T-lymphocyte infiltration, 12.43 ± 10.12% and 11.30 ± 15.09%, respectively. Only mean values of T- and CD4+ T-lymphocyte infiltration were higher in the group of patients with lymph node metastasis, while no differences were noted in the other lymphocyte subpopulations. CONCLUSION: The association of tumor-infiltrating CD4+ T lymphocytes with lymph node metastasis suggests a role for these cells in the spread of neoplasia to lymph nodes in patients with early breast cancer.